2014年05月21日

中度肾病患者能不能使用达格列净?

  糖尿病是导致慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因,严格降糖治疗可延缓蛋白尿和肾小球滤过率(GFR)下降的发生和发展。

  钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)剂是近年来新兴的降糖药物,可SGLT-2活性,减少肾脏对葡萄糖的重吸收,增加尿液葡萄糖排泄,从而降低血糖。代表药物有:达格列净、恩格列净、坎格列净和埃格列净。

  在过去,达格列净仅可在估计肾小球滤过率≥60 ml/min/1.73m2的患者中使用。但近日,美国FDA批准SGLT2剂达格列净(Farxiga)和达格列净/缓释二甲双胍复方药(Xigduo XR)用于2型糖尿病伴中度肾功能不全(定义为慢性肾脏病,估计肾小球滤过率45-59 ml/min/1.73 m2)患者的治疗。此次获批,为中度肾病患者带来了又一“福利”。

  新适应证的获批主要是基于为期24周的DERIVE研究结果,该研究共纳入321名eGFR为45-59 ml/min/1.73m2的2型糖尿病患者。eGFR45 ml/min/1.73m2的患者仍不使用达格列净或达格列净/缓释二甲双胍复方药,严重肾功能不全(eGFR 30 ml/min/1.73 m2)或终末期肾病患者以及透析患者仍然禁用。

  使用SGLT2剂最常见的不良反应是生殖器真菌感染,主要由念珠菌引起。研究显示,相较于安慰剂,坎格列净患者骨折、下肢、脚截肢风险较高,尤以具有截肢史或外周血管疾病者最为明显,最常见的部位为脚趾或跖骨。此外,小规模研究或上市后监测报告显示,SGLT2剂可能会导致糖尿病酮症酸中毒,低血糖,高钾血症,急性肾损伤,胰腺炎和尿感染,但未在大规模临床试验中得到。